Güler Sabancı, T.E.D Ankara Koleji ve daha sonra Boğaziçi Üniversitesi İşletme Bölümü’nden mezun olduktan sonra 1978 yılında çalışma hayatına LASSA Lastik Sanayi A.Ş.’de başlamıştır. Daha sonra 14 yıl KORDSA Kordbezi Sanayi ve Ticaret A.Ş. Genel Müdürlüğü yapmıştır. Bu dönemde Sabancı Holding’in imzaladığı %50-50 oranlı yabancı ortaklıklar Güler Sabancı’nın liderliğinde hayata geçirilmiştir. Güler Sabancı ayrıca, yurt dışında ve içinde bir çok yabancı ortaklı sanayi şirketinin kuruluş ve işletme çalışmalarında görev almıştır.

Son olarak Sabancı Holding Lastik ve Takviye Malzemeleri Grup Başkanlığı görevinde bulunan Güler Sabancı, Mayıs 2004 tarihinde Sakıp Sabancı’nın vefatı ile boşalan Sabancı Holding Yönetim Kurulu Başkanlığı ve Murahhas Üyeliği’ne seçilmiştir. Güler Sabancı, aynı zamanda Sabancı Holding İnsan Kaynakları Komitesi’nin Başkanlığını da yürütmektedir.

İş dünyası dışında akademik ve sosyal konularda da faal olan Güler Sabancı, 1996 yılında kuruluşunu gerçekleştirdiği Sabancı Üniversitesi’nin faaliyete geçişinden bu yana Mütevelli Heyeti Başkanlığı görevini sürdürmektedir.

Güler Sabancı, diğer görevlerinin yanı sıra, halen Hacı Ömer Sabancı Vakfı’nın (Sabancı Vakfı) Mütevelli Heyeti Başkanlığı görevini de sürdürmektedir.

Güler Sabancı, 2007 yılında Forbes Dergisi tarafından Dünyadaki 100 Güçlü Kadın arasında 65'inci, Financial Times tarafından Avrupa'nın Zirvedeki 25 İş Kadını arasında 8'inci, Fortune Dergisi tarafından Dünyadaki 50 Güçlü Kadın arasında 8'inci seçilmiştir.

Türk Sanayicileri ve İşadamları Derneği’nin (TÜSİAD) ilk kadın Yönetim Kurulu Üyesi olan Güler Sabancı, dünyanın ve ABD’nin en saygın eğitim kurumlarından olan Drexel Üniversitesi tarafından 2006 yılının Haziran ayında Fahri Doktora unvanına layık görülmüştür.